很久以前，人们已经意识到精神分裂症患者更容易患身体疾病，死亡率也高于一般人群。 然而，直到近几年，研究人员才开始探索以下课题:精神分裂症不仅影响大脑，还影响身体的其他部分

2008年，柯克帕特里克和高尔德里西在他们的评论《[1》中首次提出了精神分裂症的多系统观点，问题是:精神分裂症是一种加速老化的疾病吗?他们回顾的研究表明，精神分裂症患者的大脑和身体衰老速度都快于没有患有严重精神疾病的患者。 这篇综述证实了以前研究人员的发现，并指导人们从新的角度看待精神分裂症，一种有着悠久历史的疾病。 在

精神分裂症研究的专栏中，几组研究人员从不同角度讨论了精神分裂症的加速老化现象。

精神分裂症:一种加速老化的疾病?

一些假设已经得到证实，而其他假设需要得到证实

首先，柯克帕特里克和肯尼迪更新了2008年《[评论》2] 作者回顾了早期评论中提出的一些假设。一些领域的证据表明精神分裂症确实加速了衰老，如葡萄糖耐量和胰岛素抵抗、催乳素、炎症和氧化应激。然而，其他领域的证据是不一致的，例如认知功能和端粒长度。 作者强调了进行更多纵向研究和调整许多混杂因素(如抗精神病药物使用、种族、性别、社会经济地位、生活方式因素和体重指数)的重要性

此外，精神分裂症可能有一些亚组。这些亚组在临床特征、遗传和环境高危因素、炎症水平等因素上明显不同。然而，这些亚组在老化是否加速以及哪些系统有这种现象方面也可能有差异。 作者提出了可能与衰老有内在联系的七个因素:表观遗传变化/脱氧核糖核酸甲基化、炎症、蛋白质稳态(包括mTOR信号因子)、成体干细胞功能、代谢变化、对压力的适应和大分子损伤 事实上，研究人员已经开始探索其中一些生物标志物。作者建议在不同类型的细胞中研究这些途径，同时检测这些途径中的多个环节。

作者指出，如果人们对精神分裂症老化过程的理解能够得到提高，就有望引领新的生活方式和药物干预，从而延缓患者的老化过程，有效降低发病率和死亡率。

预期寿命与普通人口之间的差距扩大了

李等人[3]讨论了精神分裂症患者加速老化带来的严重的现实问题----过早死亡。 尽管自20世纪70年代以来，普通人的预期寿命增加了约10年，但精神分裂症患者似乎并没有享受到这一成就。 事实上，与20世纪70年代以前的研究相比，精神分裂症患者和普通人群之间的死亡率差距扩大了37% 这种现象有生物学和社会学的解释。 事实上，其他因素(如种族/民族和社会经济地位)也可能导致健康结果的差异，但这些差异可以通过环境和临床干预来缩小。对于精神分裂症，上述结果具有指导意义。

作者强调，人们需要持续关注精神分裂症患者的早期死亡，并给予必要的资源来扭转这一趋势。

认知障碍:相当于一个30岁的对照

寿命延长是一个方面，我们也应该注意寿命延长的质量。 众所周知，认知障碍是精神分裂症的核心特征之一。纵向研究表明精神分裂症患者的认知障碍与功能结果密切相关。 哈维和罗森塔尔·[讨论了这个病人群体的认知功能和日常功能的老化。 他们观察到精神分裂症患者的认知和功能表现与比他们大30岁的对照组相当。 一些来自横断面研究的证据表明，精神分裂症患者的年龄相关变化曲线更陡，表明过早成熟和认知衰退加速。 此外，精神分裂症患者的认知障碍及其变化过程与典型的衰老相似，但在临床前和临床阶段不同于阿尔茨海默病。

作者强调，确实有一些纵向研究表明精神分裂症患者的认知下降与对照组相似。 然而，如前所述，精神分裂症可能有的亚组:至少对于有多次复发和慢性难治性疾病的患者，认知下降曲线更陡 尽管代谢疾病和物质使用障碍共病无疑会使精神分裂症患者的认知功能恶化，并可能加速认知下降，但这些因素似乎不是认知老化患者的主要驱动因素

改善焦虑能延缓认知下降吗?

同意哈维和罗森塔尔的观点。科恩和穆朗特·[5]也认为精神分裂症患者中存在亚组，不同亚组患者的衰老轨迹是好是坏。 他们对一组生活在社区的早发精神分裂症老年患者进行了研究，并使用痴呆评定量表(DRS)对这些受试者进行纵向评估，平均随访近5年。 总的来说，尽管精神分裂症患者的日间行车安全评分低于对照组，但基线时65岁以下和65岁以上受试者的日间行车安全评分无差异，基线时65岁以上受试者的日间行车安全评分也无下降，基线时65岁以上受试者的认知下降也不明显。

然而，特别是在患者体内，研究人员发现了几个不同的轨迹:20%的受试者下降，20%的受试者改善，其他受试者下降或改善，但程度相对较小 在11个变量中，只有3个变量可以预测随访期间的日间行车安全评分。具体来说，除白人外，其他种族的患者的糖尿病视网膜病变表现更差，基线糖尿病视网膜病变评分更低，随访时基线焦虑增加 该研究表明，少数早发精神分裂症患者可能面临认知下降加速的风险，特别是那些基线认知障碍严重且焦虑逐渐增加的患者。 该患者推测，改善焦虑、纠正认知障碍和治疗代谢共病(这些疾病在非白人人群中更为突出)可能有助于延缓精神分裂症患者的认知衰退。

思维症状独立影响功能水平

穆拉利哈兰·[6]和其他研究探讨了思维、语言和交流(TLC)症状(如思维形式障碍和言语贫乏)与精神分裂症患者预后之间的相关性。研究对象是一组中老年社区精神分裂症患者。 先前对住院患者的研究表明薄层色谱损伤只能预测不良的社会结果。 然而，这项研究表明，言语贫困更严重的患者在社会功能测试中表现更差，而且社区功能的许多方面也受到损害。此外，较差的语音连贯性与较差的专业功能相关联。 由于上述结果是在调整了众多人口统计学和临床因素后得出的，言语贫困和思维障碍对功能结果的影响可能超过我们已经知道的对整体认知功能的影响。

此外，老年患者的职业和社会功能比年轻患者差，在薄层色谱症状被纳入模型后，两个年龄组之间的差异消失。 作者认为薄层色谱症状可能介导年龄与功能的相关性，并指出通过干预措施改善薄层色谱功能和进一步改善社区功能对老年精神分裂症患者可能尤为重要。

类固醇激素与精神分裂症的性别差异

西尔斯等人[7]进行了一项研究，探讨类固醇激素在这种性别差异中的作用 典型年龄女性精神分裂症患者的病程通常比男性患者轻，但绝经后会达到第二个发病高峰。 上述模型提示雌激素可能对精神分裂症有一定的保护作用，其机制可能是调节多巴胺能活性。 一些研究表明，在雌激素相对缺乏的时期，女性患者复发频率更高，症状更严重。在其他研究中，雌激素有助于缓解绝经前妇女的症状。 关于老年绝经后患者的研究很少，但有证据表明雌激素可以改善这一患者群体的功能水平。例如，一项回顾性数据分析研究表明，接受激素替代治疗的老年女性患者的阴性症状较少，而选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬可以改善症状，包括认知功能。

作者还指出，雌激素的上述效应可能与COMT基因表达水平的变化有关，同时研究人员发现COMT多态性与健康绝经前妇女雌二醇水平之间存在交叉效应。 虽然健康个体在使用雌激素时对风险-收益比有所担忧，但作者认为雌激素有望给精神分裂症患者带来额外的益处，值得进一步研究。

此外，麦金尼·[8]和帕尔默·[9]也分别发表了相关研究。 由于空间有限，详情请参考参考资料。

结论:消除污名，让患者从中受益

本期特别关注精神分裂症生物老化假说的一系列主题。 非常重要的是，现有证据清楚地表明，严重的精神疾病也是严重的身体疾病，我们需要把注意力从病人的大脑转移到全身。 这一举措的一个潜在积极意义是减少耻辱，这种耻辱仍然困扰着许多精神疾病患者。 也许有一天，人们将不再像治疗精神分裂症和其他慢性病(如癌症和糖尿病)患者一样，做出轻蔑的判断，认为“这个人有精神病”。

这些研究还强调异质性，这是各种类型精神分裂症研究的共同主题。 在同一诊断中，患者的发病状态、症状和治疗反应有很大不同。对于加速老化，不同亚组患者所涉及的系统和途径也可能有很大不同。 未来的挑战之一在于找到有意义的、可靠的、具有明显纵向变化轨迹的生物类型，并找到衰老的早期预测因子。 这也将引导我们探索更个性化的治疗。

此外，尽管这一特别问题针对精神分裂症，但必须指出，在某种程度上，在其他精神疾病中也观察到一些证据，如抑郁症、创伤后应激障碍和躁郁症。 未来的研究还应该集中在探索不同诊断中衰老相关途径和系统的异同。

后，虽然我们在过去十年里取得了很大进步，但是革命还没有成功，同志们还需要努力工作。 通过对精神分裂症老化现象的深入了解，我们有望开发新的药物和心理社会干预措施，这不仅能使精神分裂症患者活得更长，而且能活得更好，真正享受科学进步带来的好处。